Témoignage de Cytheris, partenaire et client d'ImmunID.

Dans son portefeuille de clients, ImmunID compte Cytheris, société biopharmaceutique française centrée sur la recherche et le développement de molécules innovantes pour l’immuno-modulation. Nous sommes heureux que notre expertise sur la qualité de la diversité du répertoire ait récemment pu apporter des éléments intéressants pour la caractérisation de l'action de leur candidat médicament l’IL7/CYT107 chez les patients atteints d’hépatite C virale (HCV). Voici le témoignage du Dr Thérèse Croughs, Directeur Médical chez Cytheris, sur la participation d'ImmunID dans l'étude ECLIPSE 2 menée par Cytheris, dont les résultats intermédiaires ont été présentés en novembre 2011 à San Francisco (USA), lors de la conférence de l'AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases (communiqué de presse de Cytheris, lien vers le poster).

L'étude ECLIPSE 2 et ses résultats

Ce travail s'inscrit dans le contexte du développement de l'IL-7/CYT107, stimulateur du système immunitaire, pour un usage ciblé visant à booster la défense immunitaire spécifique contre une maladie virale chronique. L'essai a été mené en France et en Italie, avec comme Investigateur Principal le Pr Patrick Marcellin (Hôpital Beaujon Paris) et 1^er auteur le Dr François Habersetzer (Hôpitaux Universitaires de Strasbourg), chez des patients non répondeurs au traitement standard, PEG-interféron, ribavirine. Conformément aux objectifs d'une étude de phase I/IIa, le but était la tolérance en escalade de doses (3, 10 et 20 µg/kg/semaine), mais c'était également l'occasion d'observer l'action immunologique du CYT107.

Le protocole prévoyait que le « boost » immunitaire par CYT107 devait intervenir sous forme de quatre injections hebdomadaires (J0 à J21) après quelques semaines de traitement de référence pour faire chuter la charge virale. A J56 nous avons constaté avec 10 µg/Kg/semaine trois résultats principaux :

Une correction totale de la lymphopénie induite par les antiviraux, avec une augmentation des lymphocytes T CD4 (+168 %) et CD8 (+179 %) après l'administration de CYT107

Une extension significative de la diversité du répertoire des récepteurs de lymphocytes T (+25 %)

La fonctionnalité des cellules générées, comme le montre l'augmentation de 73% des CD3 exprimant les récepteurs alpha4beta7, intégrines facilitant la migration des lymphocytes, phénomène appelé homing.

Ajouté aux antiviraux, la cytokine IL-7/CYT7 a donc induit une réponse immune large et diversifiée et a éliminé le virus chez plusieurs patients.

La collaboration entre Cytheris et ImmunID au cours de cet essai

L'outil est très pratique et l'entreprise ne rend pas que des pics ! La compagnie est réactive, très professionnelle dans l'interprétation et une aide pro-active pour l'analyse des résultats.

Rôle joué par la divpénie dans l'étude ECLIPSE 2

Pour documenter l'action du CYT107, notamment sur les effets immunologiques, Cytheris a utilisé la technologie d'ImmunID pour accéder à l'analyse de la restauration du répertoire. Nous avons ainsi vu que le traitement PEG-interféron, ribavirine entrainait une baisse de la diversité immunitaire, qui a pu être restaurée chez tous les patients ayant reçu de l’IL-7/CYT107, surtout ceux ayant eu la plus faible diversité initiale (inférieure à 45%).

La restauration de la diversité traduit le fait d'avoir produit des cellules fonctionnelles, capables d'une maturation complète, avec l'amplification des clones pré-existants et l'apparition de nouveaux lymphocytes. ImmunID nous a fourni un argument scientifique intéressant pour expliquer l’impact de l'IL-7 et compléter le panel de preuves de l'activité de notre produit.