Témoignage de Cytheris, partenaire et client d'ImmunID.

Dans son portefeuille de clients, ImmunID compte Cytheris, société biopharmaceutique française centrée sur la recherche et le développement de molécules innovantes pour l’immuno-modulation. Nous sommes heureux que notre expertise sur la qualité de la diversité du répertoire ait récemment pu apporter des éléments intéressants pour la caractérisation de l'action de leur candidat médicament l’IL7/CYT107 chez les patients atteints d’hépatite C virale (HCV). Voici le témoignage du Dr Thérèse Croughs, Directeur Médical chez Cytheris, sur la participation d'ImmunID dans l'étude ECLIPSE 2 menée par Cytheris, dont les résultats intermédiaires ont été présentés en novembre 2011 à San Francisco (USA), lors de la conférence de l'AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases (communiqué de presse de Cytheris, lien vers le poster).

L'étude ECLIPSE 2 et ses résultats

Ce travail s'inscrit dans le contexte du développement de l'IL-7/CYT107, stimulateur du système immunitaire, pour un usage ciblé visant à booster la défense immunitaire spécifique contre une maladie virale chronique. L'essai a été mené en France et en Italie, avec comme Investigateur Principal le Pr Patrick Marcellin (Hôpital Beaujon Paris) et 1^er auteur le Dr François Habersetzer (Hôpitaux Universitaires de Strasbourg), chez des patients non répondeurs au traitement standard, PEG-interféron, ribavirine. Conformément aux objectifs d'une étude de phase I/IIa, le but était la tolérance en escalade de doses (3, 10 et 20 µg/kg/semaine), mais c'était également l'occasion d'observer l'action immunologique du CYT107.

Le protocole prévoyait que le « boost » immunitaire par CYT107 devait intervenir sous forme de quatre injections hebdomadaires (J0 à J21) après quelques semaines de traitement de référence pour faire chuter la charge virale. A J56 nous avons constaté avec 10 µg/Kg/semaine trois résultats principaux :

Une correction totale de la lymphopénie induite par les antiviraux, avec une augmentation des lymphocytes T CD4 (+168 %) et CD8 (+179 %) après l'administration de CYT107

Une extension significative de la diversité du répertoire des récepteurs de lymphocytes T (+25 %)

La fonctionnalité des cellules générées, comme le montre l'augmentation de 73% des CD3 exprimant les récepteurs alpha4beta7, intégrines facilitant la migration des lymphocytes, phénomène appelé homing.

Ajouté aux antiviraux, la cytokine IL-7/CYT7 a donc induit une réponse immune large et diversifiée et a éliminé le virus chez plusieurs patients.

La collaboration entre Cytheris et ImmunID au cours de cet essai

L'outil est très pratique et l'entreprise ne rend pas que des pics ! La compagnie est réactive, très professionnelle dans l'interprétation et une aide pro-active pour l'analyse des résultats.

Rôle joué par la divpénie dans l'étude ECLIPSE 2

Pour documenter l'action du CYT107, notamment sur les effets immunologiques, Cytheris a utilisé la technologie d'ImmunID pour accéder à l'analyse de la restauration du répertoire. Nous avons ainsi vu que le traitement PEG-interféron, ribavirine entrainait une baisse de la diversité immunitaire, qui a pu être restaurée chez tous les patients ayant reçu de l’IL-7/CYT107, surtout ceux ayant eu la plus faible diversité initiale (inférieure à 45%).

La restauration de la diversité traduit le fait d'avoir produit des cellules fonctionnelles, capables d'une maturation complète, avec l'amplification des clones pré-existants et l'apparition de nouveaux lymphocytes. ImmunID nous a fourni un argument scientifique intéressant pour expliquer l’impact de l'IL-7 et compléter le panel de preuves de l'activité de notre produit.

San Antonio Breast Cancer Symposium 2011, tenu du 6 au 10 décembre, c'était quelques 8 000 participants,  majoritairement cliniciens, chercheurs et sociétés pharmaceutiques, venant de plus de 90 pays (sabcs.org). L'entreprise a participé à ce congrès majeur dans le cancer du sein, dont les thèmes principaux cette année ont été les traitements émergents pour des populations difficiles à traiter, dont les patientes atteintes de cancer métastatique, et les nouvelles connaissances concernant la prévention et le risque.

Au cours du congrès ImmunID a présenté ses travaux sur la Lympho-Divpénie dans le cancer du sein métastatique, réalisés en collaboration avec le Centre Léon Bérard. Notre expertise sur la mesure de la diversité du répertoire et le dépistage de la Divpénie ont rencontré un vif intérêt.

L'année 2011 a été riche en progrès dans la lutte contre le cancer du sein. De ces quatre jours de congrès nous retenons deux moments forts liés aux avancées majeures en relation avec les activités d'ImmunID. Le premier concerne les résultats de l'étude CLEOPATRA de Roche (communiqué de presse). Dans cet essai clinique en phase III chez les patientes atteintes du cancer du sein métastatique HER-2 positif, Roche montre qu'une nouvelle drogue – pertuzumab, un anticorps spécifique dirigé contre le récepteur HER2 – ajouté au traitement standard (Trastuzumab et Docetaxel) permet de retarder de six mois la progression de la maladie, jouant ainsi sur la qualité de vie. Les données sur la survie globale seront quant à elles consolidées lorsque la médiane de survie sera atteinte. L'autre présentation qui a retenu toute notre attention faisait partie du discours de fermeture du Dr Kornelia Polyak, MD, PhD du Dana-Farber Cancer Institute, Boston, intitulé “Evidence of leukocytes role in metastatic progression and therapeutic responses”. Portant sur des travaux pré-cliniques, ce discours a souligné l'intérêt des leucocytes dans la prédiction de la progression tumorale et de l’efficacité des traitements, notamment dans les modèles de cancer métastatique. Ceci vient renforcer le potentiel des tests d'ImmunID réalisés en clinique.

La sélection d'ImmunID pour ce congrès signe une belle fin 2011, riche en projets et réussites. Cela nous permet également de terminer l'année sur le créneau du cancer du sein, sur lequel nous enregistrons des avancées significatives (ImmunID et Octobre rose). Vu la taille de la population concernée, le coût très élevé des traitements et les besoins en médecine personnalisée dans ce domaine, nous comptons plus que jamais continuer à contribuer à la lutte contre le cancer du sein en 2012.

Photo Courtesy © SABCS/Todd Buchanan 2011

Mots clés métadonnées : cancer du sein métastatique, San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS 2011, Centre Léon Bérard, Lympho-Divpénie

Trois immunologistes reçoivent le Prix Nobel de physiologie et médecine 2011. D'après l'Assemblée Nobel de l'Institut Karolinska, ils ont « révolutionné la compréhension du système immunitaire en découvrant des principes clés de son activation ».

Pour la douzième fois en 110 ans, le Prix Nobel de médecine 2011 récompense les travaux en immunologie. Cette année le prix a été décerné en deux parties à trois lauréats. Pour une moitié, il récompense conjointement l’Américain Bruce Beutler et le Français Jules Hoffmann. L'autre moitié a été attribuée, malheureusement post mortem, au Canadien Ralph Steinman.

Bruce Beutler et Jules Hoffmann ont découvert des récepteurs cellulaires reconnaissant les microorganismes et activant l'immunité innée. Le fait que ces découvertes aient été faites chez des organismes différents a prouvé que l'étape initiale de la réponse immune est bien universelle. Ralph Steinman, lui a montré que la cellule dendritique joue un rôle capital dans l'activation des lymphocytes et la régulation de l'immunité adaptative, une phase ultérieure de la défense immune qui contribue à libérer l'organisme de l'attaque microbienne. Au delà de leur portée fondamentale incontestable, l'ensemble de ces travaux a conduit à des progrès médicaux, notamment en vaccinologie.

Ce prix Nobel rappelle que la compréhension fine de l’immunologie innée et adaptative est une étape clé qui permet d'imaginer et de mettre en place des stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes. Un grand merci aux trois pionniers pour leurs travaux très structurants et motivants pour l’ensemble des immunologistes.

L'équipe ImmunID

Grenoble, Lyon (France) – 07/09/2011 – ImmunID, société spécialisée dans l’analyse de la diversité des répertoires immunitaires, a été sélectionnée pour présenter ses travaux lors de deux conférences au mois de septembre 2011, en France et aux Etats-Unis.

• Dans le cadre du European Cancer Cluster Partnering (ECCP) à Toulouse le 15 septembre 2011, le Dr Christophe Caux, chercheur à l’INSERM et au Centre Léon Bérard de Lyon, et Nadia Plantier, directrice des collaborations externes et du business development à ImmunID, feront une présentation conjointe de la collaboration entre le centre Léon Bérard et ImmunID. Ils présenteront notamment les résultats obtenus lors de la validation clinique de la valeur pronostique du biomarqueur de divpénie développé par ImmunID, au sein d’une population de patientes atteintes de cancer du sein métastatique.

• La deuxième présentation d’ImmunID aura lieu le 21 septembre 2011 lors du French Biotech Tour à Cambridge, Massachusetts. Isabelle Tanneau, scientific sales manager chez ImmunID, présentera le concept de divpénie et les dernières avancées dans l’utilisation de ce biomarqueur à des fins de stratification et de suivi de la réponse des patients atteints de cancer et de maladies infectieuses.

Le projet DivRescue vise à développer un nouveau protocole de prise en charge des patients cancéreux permettant d'évaluer l'état de leur système immunitaire et, au besoin, de stimuler sa reconstitution. Cette première mondiale repose sur la synergie de trois acteurs : deux biotech leaders en immunologie, en diagnostic et en pharmacie, ImmunID Technologies et Cytheris, et le Centre Léon Bérard, pionnier dans la recherche sur l’immunosuppression associée aux cancers. Le projet, labellisé par les pôles de compétitivité Medicen Paris Region et Lyonbiopôle dans le cadre du 11^e appel à projets FUI, propose une approche intégrée de la prise en charge des patients dans le but d’augmenter la survie des patients immunodéprimés. Il s'intéressera d'abord au cancer du sein métastatique, puis à d'autres cancers solides métastatiques.

Paris, Grenoble, Lyon (France) – 31 mai 2011 – Cytheris, compagnie biopharmaceutique basée à Paris, expert du développement de nouvelles thérapies pour l'immunomodulation, notamment à base de l'Interleukine-7, ImmunID Technologies, la start-up grenobloise spécialisée dans la surveillance de l'état immunitaire à l'origine de la divpénie, un biomarqueur nouveau en cours de tests cliniques permettant de juger de l'aptitude du système immunitaire à protéger le patient de manière optimale, et le Centre Léon Bérard situé à Lyon, centre de lutte contre le cancer, pionnier dans la recherche sur l’immunosuppression associée aux cancers, annoncent le démarrage du projet DivRescue dont l'objectif est d'intégrer dans la prise en charge du cancer l'évaluation de l'état immunitaire et la possibilité de reconstituer chez les patients ciblés les défenses affaiblies par la pathologie et les traitements. Cette approche théranostique vise une augmentation de la survie des patients ayant un mauvais pronostic et constitue une première mondiale.

Le projet, coordonné par Cytheris, se situe au croisement des domaines de compétences des trois partenaires. D'une part il y a les deux sociétés de biotechnologies leaders dans leurs domaines, ImmunID en diagnostic et Cytheris pour la partie thérapeutique, d'autre part le Centre de Lutte Contre le Cancer de Lyon, dont deux experts, Jean-Yves Blay, oncologue, professeur à l'Université Claude Bernard, président de l’EORTC (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer), et le docteur Christophe Caux, immunologiste, s'intéressent de longue date à la contribution de la réponse immune dans la progression et le pronostic du cancer. Le Consortium témoigne de la volonté forte des trois entités d'allier leurs compétences pour que le projet DivRescue soit entouré d'une expertise unique dans l'approche immunologique du cancer.

« Cytheris se réjouit de pouvoir tester l'intérêt de l'Interleukine-7 dans cette approche globale du déficit immunitaire du patient cancéreux. Tous les outils et compétences sont en place pour démontrer le bénéfice thérapeutique qui résultera de cette prise en charge. » déclare le Dr Michel Morre, PDG de Cytheris.

« DivRescue s’inscrit dans une démarche de médecine personnalisée. Sa vocation est d'identifier les patients divpéniques présentant de faibles défenses immunitaires et de leur apporter un traitement d’immuno-reconstitution efficace. Au delà des expertises complémentaires des trois partenaires, nous soulignons le soutien des pôles de compétitivité qui contribue à créer un environnement propice à l’émergence de nouvelles solutions diagnostiques & thérapeutiques en France. » commente le Dr Nicolas Pasqual, PDG d’ImmunID.

« DivRescue est l’aboutissement en clinique thérapeutique d'un programme de caractérisation des anomalies immunologiques associées à la progression tumorale, démarré il y a plus de 10 ans au Centre Léon Bérard. » explique le Pr Jean-Yves Blay, oncologue dans ce Centre de Lutte Contre le Cancer à Lyon. « Ce premier projet nous a permis de mettre en évidence la valeur pronostique de la lymphopénie pour la toxicité et la survie chez les patients atteints de tous types de pathologies néoplasiques évolutives. Avec DivRescue nous allons tenter une première stratégie de correction numérique des lymphocytes T. Nous allons associer à ceci un suivi de la diversité du répertoire, car nous avons pu montrer que son altération – la Divpénie – est également un facteur majeur du pronostic, indépendant de la lymphopénie. »

DivRescue est labellisé par deux Pôles de compétitivités mondiaux, Lyonbiopôle et Medicen.

« DivRescue est une première mondiale en théranostique. Qu’ImmunID, membre administrateur représentant des PME au Lyonbiopôle, soit partie prenante de ce projet, confirme le rôle du pôle comme catalyseur d’innovation dans la lutte mondiale contre les maladies infectieuses et les cancers, ses domaines de spécialité. » déclare Yves Laurent, Directeur Général de Lyonbiopôle.

« Le projet DivRescue témoigne de la vitalité de la région Ile-de-France en recherche partenariale et de l'intérêt que de tels regroupements peuvent avoir. Il réunit des partenaires de grande qualité autour des thématiques porteuses au cœur de nos préoccupations : diagnostic, thérapeutiques et hautes technologies pour la santé. Nous nous réjouissons de ce succès mérité. En outre, le fait que Lyonbiopôle et Medicen soient colabelisateurs est un bon exemple de l’effet multiplicateur, créateur de valeur, de leur coopération. » ajoute François Chevillard Délégué Général du pôle de compétitivité Medicen Paris Region.

Au cœur du projet DivRescue, il y a une première mondiale : identifier les patients cancéreux porteurs d'un risque accru de rechute et d'infection, et leur proposer un traitement immuno-reconstituant qui améliorerait significativement leur pronostic. Les opérations cliniques se dérouleront au Centre Léon Bérard, un centre hospitalier de pointe ayant une bonne capacité de recrutement de patients et une expertise unique en immunologie des cancers. Le projet va exploiter dans un premier temps la divpénie, l'analyse fine du potentiel immunitaire d'un patient rendue possible par la technologie Multi-N-plexe/ImmunTraCkeR conçue par ImmunID, pour identifier les patients au profil associant lymphopénie et Divpénie (une faible diversité du répertoire des lymphocytes) établi comme étant de mauvais pronostic chez les patientes atteintes du cancer du sein métastatique par les travaux de Jean-Yves Blay et de Christophe Caux. Ces patients présentant une lympho-divpénie se verront proposer un traitement par l'Interleukine-7 recombinante humaine (CYT107) mis au point et produit par Cytheris, apte à stimuler la production des lymphocytes et d'induire ainsi la reconstitution de la diversité du système immunitaire, notamment en ce qui concerne les lymphocytes T CD4 et CD8. L’impact du traitement par l’IL7, évalué sur la reconstitution T (restauration de la lympho-divpenie) et sur la réponse immune spécifique, sera corrélé à son bénéfice clinique.

Le projet, qui doit durer 3 ans, devrait permettre aux partenaires de poursuivre le développement de divers outils de technologies cellulaires, moléculaires et bio-informatiques en immunologie, d'adapter l'analyse de la divpénie au contexte spécifique de la reconstitution de l'immunité par CYT107 qui vise les cellules T CD4 et CD8 et à montrer que cette restauration se traduit par la diminution de toxicité, du risque infectieux et de rechute, avec un impact mesurable sur la qualité et la durée de vie du patient. Suivront ensuite d’autres études cliniques multicentriques avec l'Institut Gustave Roussy, Villejuif, comme partenaire privilégié.

Dans un premier temps le Consortium s'intéressera au cancer du sein métastatique, puis à d'autres tumeurs solides métastatiques, notamment les sarcomes métastatiques et les cancers de l’ovaire.

Le projet est financé à hauteur de 2,6 M€ par le 11^e appel à projets R&D du Fonds Unique Interministériel (FUI), géré par OSEO, ainsi que le FEDER.

A propos de la divpénie - http://divpenie.com/

La divpénie est un biomarqueur diagnostique et pronostique en cours de validation clinique visant à mesurer le niveau du capital immunitaire d'une personne tout au long de sa vie, et a fortiori pendant et après un traitement. Elle est définie par ImmunID comme une baisse de la diversité immunitaire des lymphocytes, correspondant à la réduction de la diversité des récepteurs T et B.Elle repose sur la mesure, à partir d'un échantillon sanguin, de la diversité des récepteurs par les tests ImmunTraCkeR® ou Immun’Ig®, permettant d’identifier et de caractériser les réarrangements V(D)J au niveau de l’ADN génomique. La définition précise du seuil de diversité attendu pour des sujets sains et immunocompétents est en cours. Au-dessous de ces niveaux, c’est la Divpénie. D'après les essais cliniques menés chez les patientes atteintes du cancer du sein métastatique, le profil associant lymphopénie et Divpénie semble être de mauvais pronostic. Plus de 700 patients sont inclus dans divers essais cliniques collaboratifs initiés autour du concept de la divpénie.

A propos de l'Interleukine 7 humaine recombinante (CYT107)

L'Interleukine-7 recombinante humaine (CYT107) est un modulateur critique pour la récupération et l’amélioration des taux de lymphocytes T. En tant que facteur de croissance et cytokine physiologiquement produite par le thymus et d'autres épithéliums, l'Interleukine-7 (IL-7) a un rôle essentiel, et dans certains cas non redondant, pour stimuler le développement de lymphocytes T, au niveau du thymus, comme pour leur expansion périphérique. Des essais cliniques menés sur plus de 180 patients en Europe, Amérique du Nord, l'Afrique du Sud et au Taiwan ont démontré la capacité d'IL-7 à stimuler et protéger des lymphocytes T CD4 et CD8.

A propos de Cytheris - www.cytheris.com

Cytheris S.A. est une société biopharmaceutique française centrée sur la recherche et le développement de molécules innovantes au cœur de l’immuno-modulation. Ces médicaments visent à reconstituer et renforcer l’activité du système immunitaire de patients atteints de cancer, d’infections chroniques virales ou bactériennes (comme le VIH ou l’hépatite C) ou ayant subi des traitements lymphopéniants, des chimiothérapies ou des greffes de moelle ou de cellules hématopoïétiques. Fondée en 1999, la société est basée dans la région parisienne à Issy-les-Moulineaux et possède une filiale à Rockville (MD, Etats-Unis). Actuellement, Cytheris mène plusieurs essais cliniques internationaux sur l'usage d'IL-7 dans les infections virales chroniques (HIV, HCV, HBV), et en cancérologie.

A propos d'ImmunID Technologies - www.immunid.com

Basée à Grenoble, France, ImmunID Technologies est une société de diagnostic moléculaire qui, à partir d'une méthode propriétaire permettant l'analyse de la diversité du répertoire immunitaire, développe et commercialise des tests et des services innovants dédiés à l'analyse de l'état immunitaire. ImmunID a notamment introduit en 2010 un nouveau biomarqueur, la divpénie®, pouvant rendre compte de l'étendue des défenses immunitaires d'une personne, au-delà de la simple numération lymphocytaire, ce qui a contribué à la formulation du concept de la Divpénie®, définie comme un état clinique de diversité lymphocytaire réduite, facteur pronostique d'un risque accru d'infection et de mortalité. Avec son offre, ImmunID contribue au développement de la médecine personnalisée, notamment pour le suivi des patients en cours de traitements anti-cancéreux par des anticorps mono-clonaux, les Interleukines ou la chimiothérapie en cancérologie (cancer du sein, du poumon, la leucémie et le lymphome), ainsi que pour les maladies infectieuses (HIV, HCV et en cas de septicémie). L'entreprise est membre de l’ADEBAG, du Lyonbiopôle et du Cancéropôle CLARA.

A propos du Centre Léon Bérard - www.centreleonberard.fr

Situé à Lyon, le Centre Léon Bérard est membre d’UNICANCER (groupe qui rassemble tous les centres de lutte contre le cancer en France) et de la Fédération française des centres de lutte contre le cancer. Ce groupe rassemble 20 hôpitaux français dédiés aux patients atteints de cancer. Le Centre Léon Bérard est un établissement de santé privé d’intérêt collectif (ESPIC), à but non lucratif, qui assure trois missions : le soin, l’enseignement et la recherche dans le domaine de la cancérologie. Il accueille 22 500 patients par an venant de la région Rhône-Alpes, de France et aussi de l’étranger. Sa vocation est d’offrir aux personnes souffrant d’un cancer une prise en charge globale de qualité et l’accès aux avancées de la recherche. Ainsi, 170 cliniciens s’impliquent avec plus de 350 chercheurs dans des programmes allant de la recherche fondamentale, avec le Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, reconnu centre d’excellence par le Ministère de l’enseignement et de la recherche, et le Centre d’Essai Clinique de Phase Précoce labellisé par l’Institut National du Cancer.

A propos du 11^e Appel à projets FUI

Dans le cadre de cet appel, 83 nouveaux projets collaboratifs de recherche et développement émanant de 52 pôles de compétitivité seront financés par l’État à hauteur de 76 M€ via le FUI (Fonds unique interministériel). La mobilisation des collectivités territoriales et des fonds communautaires (FEDER) sur la plupart de ces projets complète ce financement à hauteur de 56 M€. Les 83 projets retenus ont été sélectionnés parmi 185 dossiers présentés, en tenant compte de leur caractère innovant et de l’activité économique qu’ils devraient générer.

Pôles de compétitivités:        www.lyonbiopole.com         www.medicen.org

Contacts presse :

Cytheris – ANDREW LLOYD & ASSOCIATES     – http://www.ala.com – +33 1 56 54 07 00 

ImmunID Technologies                                      – direction@immunid.com – +33 4 38 78 57 70

Centre Léon Bérard – Nathalie Blanc, blancn@lyon.fnclcc.fr ; Maryline Céa, cea@lyon.fnclcc.fr – +33 4 78 78 51 43/ 51 86